中国实用内科杂志1998年第18卷第6期　

摘要 采用α1b干扰素联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病(CML)70例，治疗方法为：α1b干扰素3.0x106 IU／d，连续皮下或肌肉注射，羟基脲1-3g／d，口服。结果获血液学完全缓解52.9％ （37／70例），部分缓解41．4％(29／70例)，总有效率94．3％。此外，5例获Ph染色体完全转阴。 αlb干扰素主要不良反应为发热(占70％)。肌痛(占30％)。结果初步证实α—1b干扰素治疗CML的近期有较好疗效，更适合于合并血小板增多的CML。

关键词 慢性粒细胞白血病 α1b干扰素

　　干扰素治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效，已得到众多学者的公认。目前国际上使用的干扰素多为α2α及α2b干扰素，而αlb干扰素治疗CML的报道甚少。现将本协作组采用αlb干扰素为主的联合方案治疗CML的结果报告如下。

1 病例与方法
1．1 病例选择：1995年1月至12月，70例CML均经临床，血象、骨髓象检查确立诊断，并作了细胞化学及染色体检查，部分病例进行了bcr／abl融合基因检查。所有病例均治疗观察3个月以上。70例中，男43例，女27例，年龄1 5—68岁，中位年龄40岁。初治58例，复治12例。复治病例为间断使用马利兰、羟基脲。甲异靛等药物治疗无效或复发者，且在使用n1枷干扰素前停用原治疗观察1个月以上，以排除原治疗的影响。
1．2 治疗方法：01卜干扰素(商品名为赛若金)由深圳科兴生物制品有限公司提供，使用前首先作皮肤试验，皮试阴性后，即可用于治疗。用法为g1卜干扰素3．0x106IU／d，连续皮下或肌肉注射。在单用alb-干扰素治疗1 5—30天后羟基脲1—3g／d，口服，至外周血白细胞计数降至10X109／L后，羟基脲开始减量或停用。
1．3 检查观察项目：包括临床症状、体征、血象(血红蛋白、白细胞训·数，血小板计数及白细胞分类)每周至少查)次，骨髓象，中性粒细胞碱性磷酸酶(bi-ALP)、Ph染色体及bcr／abl融合基因治疗前、治疗后3个月及治疗结束时各查1次。治疗前、中，后检查尿粪常规，肝肾功能、ECG、肝脾B超，心肌三种酶(LDH，GOT，CK)。
1.4 疗效评定标准：临床及血液学疗效依1978年全国白血病防治协作会议所订疗效标准判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(pR)及无效(NR)。细胞遗传学疗效为CR：Ph染色体全部转阴性，PR：Ph染色体阳性率5％—34％，改善：Ph染色体阳性率35％—95％。无效：Ph染色体阳性率100％。

2 结果
　　70例CML患者均治疗3个月以上(3—9个月)，其中65例为α—lb干扰素和羟基脲联合治疗，5例为单用α—lb干扰素治疗(疗程分别为3 5,6,8,9个月)。
2．1 肝脾肿大缩小情况：70例中治疗前有肝脏肿大者26例，肿大范围为肋下1，5—5cra，中数3cm。治疗后肝肿大完全消失21例(80．8％)，缩小幅度大于50％者4例(15．4％)，缩小幅度不足50％者1例。
　　治疗前脾脏肿大62例，肿大范围为肋下2-33cm，中数10cm。治疗后脾肿大完全消失37例(59.7％)，18例(29.0％)缩小幅度大于50％，缩小幅度不足50％者6例(9，7％)，无效1例．单用01b。干扰素治疗的5例中，4例脾脏肿大，治疗后2例脾脏肿大完全消失，2例脾脏缩小>50％(分别由肋下6.5cm缩小至2cm)。
2.2 血液学疗效
　　血象变化：治疗前所有病例白细胞数均增高，达(11.5—785)x109／L，中位数133x109／L。治疗后70例中66例(94．3％)白细胞降至正常，外周血幼稚细胞消失。单用elb干扰素治疗的5例中，治疗前白细胞数为(11.5—32)x10９／L，治疗后5例白细胞数全部降至正常。幼稚细胞都消失。
　　治疗前血小板数正常者49例。高于400x 109／L者20例。最高为1680 x 109／L，低于正常1例(22 x1 09／L)。治疗后血小板数正常者中，45例仍维持正常。4例低于正常[(22～88)x109／L]；1例治疗前血小板减低者。治疗后仍为36x109／L，变化不大：而20例治疗前血小板数增高的患者，治疗后全部降至正常骨髓象变化：治疗前70例中骨髓增生极度活跃59例，明显活跃9例。活跃2例。治疗后骨髓增生极度活跃4例。明显活跃18例，活跃46例，2例出现增生减低。粒系中原粒细胞、早幼粒、中幼粒及晚幼粒细胞比例降至正常者59例，占84。3％。
2．3 缓解率：70例CML经α—干扰素单用或联合羟基脲治疗，获CR 37例(52．9％)，PR 29例(41．4％)，总有效率94．3％。5例单用α—干扰素治疗者CR 3例。PR 2例。
2．4 细胞化学变化：治疗前70例病人N-ALP全部减低或为0，治疗后30例出现不同程度的上升。其中上升至接近正常者11例，另40例无明显变化。
2．5 细胞遗传学及融合基因改变：全部70例治疗前后均进行过Ph染色体检查。治疗前所有患者Ph染色体阳性，阳性率为100％。治疗后遗传学达CR5例，PRl例。改善1 7例。无效47例。5例单用α—1b-干扰素治疗的患者中2例达遗传学CR。1例PR。另2例无效。此外有10例CML患者进行了bcr／abl融合基因检测，其结果治疗前后bcr／abl基因均为阳性。
2．6不良反应：主要不良反应为发热，发热者共49例，占70％。其中46例(93．9％)体温在39~C以下。一般持续1—7天。发热超过7天者有3例。多数病例不需服用退热药物可自行退热。详细不良反应见表1。

　　　　表1 α—１b干扰素治疗CML的不良反应

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　　临床表现　　　例(％)　　　　临床表现　　　　　　　例(％)
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　　　寒战　　　12(17.1)　　　　发热（C）<38　　　　24(34．2)
　　　肌痛　　　21(30.0)　　　　骨痛　　　　　　　　　5(7．1)
　　关节痛　　　2(2．9)　　　　食欲下降　　　　　　　11(15．7)
　　　皮疹　　　6(8．6)　　　　　脱发　　　　　　　　　2(2.9)
　　皮肤搔痒　　2(4．3)　　　　皮肤干燥　　　　　　　　2(2.9)
　　粘膜出血　　4(5．7)　　　　血小板减少　　　　　　　4(5．7)
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　　凡出现肌痛、骨痛及关节痛的病人，多持续1周左右，无需特殊处理，即自行消失。3例病人治疗前有心电图异常(偶发室性早搏、ST-T改变，)，治疗期间及治疗后心电图变化不大，亦未予特殊治疗。

3 讨论
　　CML是一种多能干细胞克隆异常的疾病。多数病人经数月至数年慢性期后便进展为急变期，而对于急变后的病人目前缺乏有效治疗方法，绝大多数患者在短期内死亡。慢性期不失时机地治疗对于预后有重要影响，常规化疗虽然可以改善病情，但Ph染色体抑制率低，不能延长病人的生存期，近年来文献中多数学者认为干扰素对CML是一种有希望的治疗方法。干扰素能使部分病人血液学缓解，Ph染色体受抑，从而得以长期无病生存。
　　干扰素是一种糖蛋白，具有抗病毒、抑制细胞增殖、免疫调节等多种作用。按其生化结构和抗原性不同分为ctq3和Y 3种干扰素。到目前为止。α—干扰素临床应用最多。疗效肯定。近年来也有研究将9-干扰素或Y-干扰素试用于治疗CML，但疗效不如α—干扰素。
　　我们采用α—1b。干扰素联合羟基脲治疗CML70例，CR52．9％，PR41．4％，有效率94．3％。单用α—1b。干扰素治疗，亦见部分患者脾脏缩小、白细胞下降，达到完全缓解或部分缓解，并可使少数病例的Ph染色体阳性率降低。本组试验的结果已初步证实α－lb干扰素治疗CML的近期疗效，更适合于合并血小板增多的CML患者。
　　α—1b干扰素治疗CML的主要副作用是发热，但体温多低于39摄氏度，持续时间短，且不需服用退热药。其它不良反应也少而轻。本组观察到的α—1b干扰素不良反应也少于文献所报道的其它品种。干扰素。无1例因副作用不能耐受而停止治疗，也未见发生明显心、肝、肾等脏器损害。

　　
　　参考文献

1 Taipaz M，Kantarjian HM．Mccredie KB．et a1．Clinical inves’ tigation of human alpha interferon in chronic mye!ogeno-s leukemia，Blood 1987；69：1 280
2 FreUnd M，HUber Ch。Interferon Alfa has become a standard in the treatment of chronic myelogenous leukemia．Semin Hematol，1 993；30(Suppl 3)：1～5