<% Response.Expires = 0 Response.ExpiresAbsolute = Now() - 1 Response.AddHeader "Pragma","No-Cache" Response.AddHeader "Cache-Control","Private" 'Response.Buffer = true 'On Error Resume Next SourceIP 2 %>
干扰素联合化疗治疗多发性骨髓瘤20例观察

                 曾云 何争春 陈卫健
            昆明医学院第一附属医院血液科 昆明市 650032


  自80年代以来,国外应用干扰素α单用或联合化疗药物治疗多发性骨髓瘤取得了良好的效果。现将我院血液科1996年11月-2000年5月应用干扰素α-lb(赛若金)联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效情况报道如下:
 
对象与方法
  1.1研究对象
  1996年11月-2000年5月的住院病例34例,经血液学、兔疫学、骨髓、X线等有关检查证实为多发性骨髓瘤。分成两组,观察组用干扰素加联合化疗,对照组单纯化疗。观察组20例,男11例,女9例;年龄47岁-72岁,平均61岁;初治者12例,曾行M2方案及其它方案治疗未达有效8例;临床分期IIIA12例,IIIB8例;免疫分型ZgA6例,ZgG12例,无分泌型2例。生活自理状况:I级8例,II级6例,III级4例,IV级2例。对照组14例,男性8例,曾行M2方案及其它方案治疗未达有效者6例;临床分期IIIA10例,IIIB4例;免疫分型ZgA5例,ZgG8例,无分泌型1例。生活自理状况:I级5例,II级3例,III级3例,IV级3例。
1.2治疗方法
1.2.1 化疗方案:全部病例用MP方案,1周为1疗程,完成了疗程列入分析。具体方法:马法兰5mg/m2口服,第1天-5天,强的松50mg/m2口服,第1天-7天。间歇2周行下一疗程。
1.2.2 观察组:除上述化疗方案外,加用干扰素α—1b(赛若金)300万IU,每天1次,皮下注射,连用7周。
1.2.3 对照组:单用化疗方案治疗。
1.2.4 疗效标准:按全国血液病诊断及疗效标准评定[1]。
 
结 果
2.1 两组近期疗效比较
观察组与对照组治疗多发性骨瘤的近期疗效详见表1。

表1 观察组与对照组治疗多发性骨髓瘤的近期疗效
————————————————————————————————————
组别      例数  疗效 部分缓解+进步 统计学处理
             部分缓解 进步  无效
————————————————————————————————————
观察组     20     13   5   2     18   90%
对照组     14     5   4    5     9   64%
————————————————————————————————————

2.2 缓解所需疗程
  观察组:1疗程达部分缓解8例(61.5%),2疗程达部分缓解4例(30.76%),3疗程达部分缓解1例(7.69%)。
  对照组:1疗程达部分缓解2例(40%),2疗程达部分缓解1例(20%),3疗程达部分缓解2例(40%)。
2.3 毒副作用
两组毒副作用比较见表2。

表2 两组毒副作用比较*
—————————————————————————————————————
分组  发热  肌痛  恶心呕吐  腹泻   皮疹   WBC↓  BPC↓
—————————————————————————————————————
观察组  12   8    16    4     1    18    4
对照组  0    0    12    2     0    12    2
—————————————————————————————————————
 * 白细胞(WBC)↓ 指<4.0 X 109L,血小板(BPC)↓ 指<100 X 109/L

讨 论
  干扰素α-lb(赛若金)具有天然干扰素a的广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能。干扰素对某几种瘤细胞具有直接的抗增殖作用,其抗肿瘤效果会受免疫系统活动的影响。干扰素可改变正常细胞和转化细胞的膜特性,增加巨噬细胞和自然杀伤细胞的活性,增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性[2],从而提高肿瘤的治愈率。
  干扰素于80年代就开始应用于多发性骨髓瘤,一般而论单用干扰素疗效欠佳,但初治病例即应用于其它药物疗法无效者,用干扰素α—1b作为多发性骨髓瘤的补救治疗,总缓解率可达26%。故可认为干扰素a1b是治疗多发性骨髓瘤最有效的替代药物之一。但联合应用干扰素α—1b和MP方案可使缓解提高到75%(临床I-II期试验)[3]。因此,干扰素a1b治疗多发性骨髓癌疗效确切,无论是对初治者或复发后复治者。但也有相反的意见[2]。本文提示,干扰素a1b联合化疗可提高疗效,因为观察组有效率90%,而对照组为64%(P<0.05),差异有显著意义。我们还观察到,经治疗后患者临床症状明显改善,生理自理状况提高2级以上,血红蛋白及血小板均较治疗前明显上升,白细胞减少,但在正常范围,其中3例病人治疗前高达81.6g/L、78.4g/L、75.8g/L的球蛋白,治疗后降到正常范围;骨髓浆细胞的百分数减少,7例治疗前>30%,治疗后<5%。
  由于多发性骨髓瘤患者细胞增殖周期较长,以及高粘综合征,骨质破坏明显,免疫功能低下等因素,对化疗耐受性差,强烈的化疗往往不能有效地杀灭各个增殖周期的病变细胞,在这种情况下,患者常因骨髓正常造成血机能受抑制而引起贫血、出血、感染等,进加影响治疗效果。但干扰素α—1b能通过不同机制延长细胞增殖周期的所有阶段而抑制骨髓瘤细胞的生长[3]。因此,我们在3个疗程的化疗及化疗间歇期均不间断的应用干扰素α-lb。
  本研究结果表明,干扰素α-lb联合MP方案治疗多发性骨髓瘤,毒副作用患者完全能够耐受,只需对症治疗,对骨髓正常造血功能抑制较轻,患者临床症状改善明显。该方案不失为多发性骨髓瘤患者特别是复治患者的最佳期治疗方案。

参考文献
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M]北京:科学出版社,1998:347。
[2] 宋善俊.干扰素及其在血液病活动中的应用 [J].临床血液病杂志,1995:8(1):42。
[3] 范中善,杜平.干扰素临床应用[M].北京:北京医科大学、协和医科大学联合出版社,1996:9.